Effetto dell'inibizione della neprilisina sul rimodellamento ventricolare sinistro nei pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica tardiva dopo infarto miocardico


I pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra ( LV ) dopo infarto miocardico sono ad alto rischio di sviluppare insufficienza cardiaca.
L'aggiunta dell'inibizione della Neprilisina all'inibizione del sistema renina-angiotensina può comportare una maggiore attenuazione del rimodellamento avverso del ventricolo sinistro a causa di un aumento dei livelli di substrati per la Neprilisina con effetti vasodilatatori, antiipertrofici, antifibrotici e simpaticolitici.

È stato condotto uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con comparatore attivo che ha confrontato Sacubitril / Valsartan ( Entresto ) 97/103 mg due volte al giorno con Valsartan 160 mg due volte al giorno in pazienti 3 mesi dopo infarto miocardico con una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ( FEVS ) inferiore o uguale al 40% che stavano assumendo un inibitore del sistema renina angiotensina ( dose equivalente di Ramipril maggiore o uguale a 2.5 mg 2 volte al giorno ) e un beta-bloccante a meno che non fosse controindicato o ci fosse intolleranza.
Sono stati esclusi i pazienti nella classe II o superiore della NYHA o con segni e sintomi di insufficienza cardiaca.

L'esito primario era la variazione dal basale a 52 settimane dell'indice di volume telesistolico ventricolare sinistro misurato mediante risonanza magnetica cardiaca.
Gli esiti secondari includevano altre misurazioni di imaging con risonanza magnetica del rimodellamento del ventricolo sinistro, cambiamento di NT-proBNP ( frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ) e troponina I cardiaca ad alta sensibilità ( hs-cTn ) e un questionario di valutazione globale del cambiamento del paziente.

Tra il 2018 e il 2019, sono stati randomizzati 93 pazienti con le seguenti caratteristiche: età media, 60.7 anni; tempo mediano dall'infarto del miocardio, 3.6 anni; frazione di eiezione del ventricolo sinistro media, 36.8% ± 7,1%; e NT-proBNP mediano, 230 pg/ml.

Sacubitril / Valsartan, rispetto a Valsartan, non ha ridotto significativamente l'indice di volume telesistolico ventricolare sinistro; differenza aggiustata tra i gruppi, -1.9 ml/m2; P=0.19.

Non ci sono state differenze significative tra i gruppi in NT-proBNP, troponina I cardiaca ad alta sensibilità, indice di volume telediastolico ventricolo sinistro, indice di volume atriale sinistro, frazione di eiezione ventricolare sinistra, indice di massa ventricolare sinistra o valutazione globale del cambiamento del paziente.

Nei pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica tardiva dopo infarto miocardico, il trattamento con Sacubitril / Valsartan non ha avuto un significativo effetto di rimodellamento inverso rispetto a Valsartan. ( Xagena2021 )

Docherty KF et al, Circulation 2021; 144: 199-209

Cardio2021 Farma2021



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